Mesostati /Camostat (emri : Foypan) dhe Nafamostat (emri: Fusan) jane barera te përdorura për trajtimin e pankreatititit akut, mund të bllokojë në mënyrë efektive procesin e hyrjes virale të koronavirusit të ri (SARS-CoV-2) ne qelizen e organizmit që përdor virusi për të përhapur dhe shkaktuar sëmundje (COVID-19). Sipas hulumtimeve të reja Nafamostat mund të parandalojë shkrirjen e membranes së virusit me membranat sipërfaqësore të qelizave pritëse,hapi i parë në infeksionin me virusin shkaktues SARS-CoV-2 Nafamostat mund të pengojë shkrirjen e membranave në një përqendrim më të vogël sa një e dhjeta e asaj të Mesostatit /Camostat i cili kohët e fundit u identifikua nga një grup gjerman si një frenues i infeksionit SARS-CoV-2 (Referenca 1). Të dy Nafamostat dhe Camostat janë zhvilluar në Japoni si trajtime për pankreatitin dhe disa sëmundje të tjera. Këto ilaçe janë përshkruar në Japoni për shumë vite dhe kanë të dhëna klinike adekuate në lidhje me sigurinë.Universiteti i Tokios planifikon të nisë zbatimetimet klinike në prill të vitit 2020 me qëllim të vlerësimit të efektivitetit të këtyre dy ilaçeve për trajtimin e COVID-19.

Nafamostat, një ilaç ekzistues i sigurt, mund të pengojë hyrjen e SARS-CoV-2.
Kërkimi i terapeutikëve eshte qe ilaçet ekzistuese që janë konfirmuar të jenë te sigurta (përdorim i me hershem i ilaçeve) duket të jetë jashtëzakonisht e vlefshme. Profesori Jun-ichiro Inoue dhe asistent profesori Mizuki Yamamoto i Qendrës Kërkimore për Sëmundjet Infektive Aziatike të Institutit të Shkencave Mjekësore, Universiteti i Tokios, kanë identifikuar Nafamostat si një kandidat të fortë për të luftuar COVID-19.
Edhe pse Organizata Botërore e Shëndetit tanime ka shpallur një pandemi, asnjë ilaç ende nuk është treguar të jetë efektiv në trajtimin e COVID-19 të shkaktuar nga koronavirusi i ri (SARS-CoV-2). Zhvillimi i ilaçeve efektive është një çështje urgjente.
“Duke marrë parasysh që infeksioni SARS-CoV-2 tashmë po përhapet në të gjithë botën, proposimi i ilaçeve (* 1), te cilat jane në mesin e barnave ekzistuese me siguri të perdorimit , duket të jetë jashtëzakonisht i vlefshëm,” tha Inoue.
ARN gjenomike e koronaviruseve si SARS-CoV-2 është e rrethuar nga një membrane i përbërë nga një mori lipidesh dhe proteina membranore . SARS-CoV-2 fillon hyrjen ne qeliza njerëzore pasi proteina Spike (proteina S) është e pranishme dhe e lidhur në receptorin e membranës qelizore ACE2 (* 2). Proteina S është shpërndarë në S1 dhe S2 nga një proteazë e rrjedhur nga qelizat njerëzore (enzima proteolitike) që supozohet të jetë Furin. S1 më pas lidhet me receptorin e tij, ACE2. Fragmenti tjetër, S2, është copëtuar nga TMPRSS2 (* 3), dhe proteinaaza e sipërfaqes së qelizave njerëzore serinë që rezulton në shkrirje të membranës. Sipas Hoffmann et al., ACE2 dhe TMPRSS2 janë thelbësore në qelizat ajrore për infeksionin SARS-CoV-2 (Referenca 1) . Grupi hulumtues tashmë raportoi në vitin 2016 që Nafamostat në mënyrë efektive pengon shkrirjen e membranave të iniciuar nga proteina MERS-CoV S. Studiuesit e bënë këtë duke përdorur analizën e bashkimit të reporterëve (* 4) të Proteinave të Ndara me Proteinë (DSP) (* 4) për të ekzaminuar një bibliotekë që përmbante 1,017 ilaçe të aprovuara nga FDA. Ky rezultat i shqyrtimit, së bashku me të dhënat eksperimentale nga infeksioni MERS-CoV i qelizave të kultivuara epiteliale të qelizave Calu-3 të rrjedhura nga rrugët e frymëmarrjes (* 5), i çoi ata të propozojnë që Nafamostat mund të ishte efektiv në frenimin e infeksionit MERS-CoV (Referenca 2).
Në studimin e tanishëm, ata sapo krijuan një analizë të bashkimit të iniciuar me proteina SARS-CoV-S dhe zbuluan se në intervalin e përqendrimit nga 10 deri në 1000 nM, Nafamostat shtypi SARS-CoV-2 S fuzion të iniciuar nga proteinat duke përdorur qelizat 293FT (të marra nga veshka e fetusit njerëzor) (* 6) duke shprehur ekotopikisht ACE2 dhe TMPRSS2. Pastaj, një eksperiment i ngjashëm u krye duke përdorur qelizat Calu-3, të cilat konsiderohen të jenë një model i përshtatshëm për infeksionet e qelizave SARS-CoV te njerëzit. Përqendrime të ulëta në intervalin 1-10 nM të Nafamostat shtypin ndjeshëm shkrirjen e membranës. Kjo është pothuajse e njëjtë me varg përqendrimi për pengimin e shkrirjes së membranës nga proteina MERS-CoV S.Grupi i kërkimit gjithashtu krahasoi efektet e Nafamostat dhe Camostat. Ata zbuluan se Nafamostat pengonte shkrirjen e nisur nga proteina SARS-CoV-2 në një përqendrim më të vogël se një i dhjeti që ishte i nevojshëm për Camostat. Bazuar në shpjegimin e mësipërm, ata arritën në përfundimin se Nafamostat është ilaçi më i efektshëm kundër shkrirjes së nisur nga proteina SARS-CoV-2 S në mesin e frenuesve të proteinazës që përdoren në praktikën klinike dhe testohen për larg.
Potenciali i ardhshëm i Nafamostat dhe Camostat- Nafamostat administrohet klinikisht me infuzion intravenoz. Grupi hulumtues spekuloi se përqendrimi ne gjak i Nafamostat pas administrimit do të tejkalonte përqendrimin e nevojshëm për të penguar në mënyrë eksperimentale shkrirjen e membranës përmes proteinës SARS-CoV-2 S. Prandaj, pritet që Nafamostat të parandalojë SARS-CoV-2 të hyjë në qelizat njerëzore. Camostat është një ilaç oral. Niveli i gjakut pas administrimit oral mund të jetë inferior ndaj Nafamostat.
“Të dy ilaçet mund të përdoren vetëm, ose në kombinim me ilaçe të tjera antivirale që synojnë procese të ndara të nevojshme për prodhimin e virusit, të tilla si përsëritja e ARN-së ose përpunimi i proteinave virale,” tha Inoue.
Shënime kërkimore
(* 1) Riprodhimi i ilaçeve: Një përpjekje për të gjetur përdorime të reja efektive për ilaçet ekzistuese, siguria e të cilëve tek njerëzit është vendosur tashmë në mënyrë adekuate në praktikën klinike.
(* 2) ACE2: Enzima konvertuese e angiotenzinës 2, e cila katalizon shndërrimin e angiotenzinës II në angiotensin 1-7. ACE2 vepron si një receptor për të dy SARS-CoV dhe SARS-CoV-2.
(* 3) TMPRSS2: proteazat transmembrane, serina 2. Një proteinë serine e pranishme në membranën sipërfaqësore të qelizës. Proteina SARS-CoV-2 koronavirus S thuhet se i nënshtrohet proteolizës nga TMPRSS2 pasi të lidhet me receptorin e bujtësit. Degradimi absorbues i proteinave, shkrirja e membranës nuk mund të vazhdojë. Nafamostat mendohet se pengon shkrirjen e membranave të inicuar nga proteina S duke penguar aktivitetin e TMPRSS2.
(* 4) Sistemi i analizës së bashkimit: DSP (Split Protein Dual) përdoret për të zbuluar shkrirjen. DSP është një proteinë kimerike e luciferazës Renilla të ndarë dhe e ndarë GFP (DSP1-7, DSP8-11), e cila nuk ka asnjë aktivitet në vetvete, por mund të rimarrë si aktivitetin GFP ashtu edhe luciferazën pas vetë-shoqërimit përmes fushës së tij të ndarë të GFP në një proteinë partnere . Duke shprehur këto dy proteina në qeliza të ndara, bashkimi midis qelizave mund të përcaktohet në sasi bazuar në aktivitetin e rivendosur të GFP dhe luciferazës.
(* 5) Qelizat Calu-3: Qelizat e pavdekshme të rrjedhura nga qelizat epiteliale bronkiale njerëzore të krijuara nga kanceri i mushkërive njerëzore. Përdoret për analizë funksionale të qelizave të frymëmarrjes. Këto qeliza janë modeli i duhur për qelizat epiteliale të mushkërive që SARS-CoV2 dhe MERS-CoV në të vërtetë infektojnë.
(* 6) Qeliza 293FT: një linjë qelize e pavdekshme që rrjedh nga veshka e fetusit njerëzor. Ka veti të shkëlqyera siç janë rritja e shpejtë e qelizave dhe transferimi i lehtë i gjeneve./Olive Medical and Laboratory