Pacientët në hemodializë të mirëmbajtjes (HD) shfaqin një rritje të madhe të vdekshmërisë kardiovaskulare të shoqëruar me kalcifikime kardiovaskulare. Kalcifikimet kardiovaskulare rezultojnë nga një ekuilibër pozitiv i fosfatit dhe kalciumit, si dhe nga aktiviteti i reduktuar i frenuesve të kalcifikimit [p.sh. Proteina e matricës Gla (MGP)] .
MGP është një frenues i kalcifikimit i bazuar në murin arterial dhe valvulën e zemrës. MGP kërkon modifikim pas kthimit nga karboksilimi gama-glutamil i varur nga vitamina K për të qenë plotësisht aktiv.
Në mungesë ose antagonizëm të vitaminës K, akumulohet MGP e pakarboksiluar, joaktive (ucMGP). Antagonizmi terapeutik i vitaminës K përshpejton zhvillimin e kalcifikimeve kardiovaskulare dhe rrezikun e kalcifilaksisë në pacientët me HD.
Vitamina K përfshin dy forma, përkatësisht vitaminën K1 (filokinoni) dhe një numër speciesh K2 [menaquinones (MK) 4-5. Tek njerëzit, format kryesore të vitaminës K2 që janë hetuar janë MK-4 dhe MK-7, si dhe menaquinones që rrjedhin nga sinteza bakteriale e zorrëve. MK-4 gjithashtu mund të gjenerohet enzimatikisht nga vitamina K (të gjitha format) nga proteina 1 që përmban domenin preniltransferazë UbiA (UBIAD1).
Statusi i vitaminës K hepatike është adekuat në shumicën e popullatave, siç tregohet nga parametrat normalë të koagulimit. Megjithatë, shumica e individëve të shëndetshëm kanë nivele të dallueshme të qarkullimit të defosforiluar (dp)-ucMGP, duke sugjeruar një furnizim vaskular jo optimal të vitaminës K.
Në pacientët me dializë kronike, nivelet qarkulluese të dp-ucMGP janë dukshëm më të larta se në popullatën normale në rreth dy të tretat e pacientëve dhe parashikojnë si kalcifikimin ashtu edhe vdekshmërinë. Kjo mangësi subklinike e vitaminës K rezulton nga kufizimet dietike, mundësisht riciklimi i dëmtuar i vitaminës K në uremi dhe ndryshimet e lidhura me ureminë të marrjes dhe transportit të vitaminës K në lipoproteina.
Vëzhgimet e mësipërme, të kombinuara me mungesën e ndonjë toksiciteti të njohur njerëzor të suplementeve dietike të vitaminës K, kanë hedhur bazën për një numër sprovash ndërhyrjesh që synojnë kalcifikimin kardiovaskular në pacientët me HD.
Plotësimi i vitaminës K2, veçanërisht MK-7, në doza deri në 860 μg/ditë (marrja e rekomanduar ditore e vitaminës K varion nga 75 në 120 μg/ditë) uli me shpejtësi nivelet serike të dp-ucMGP deri në 50% . Pavarësisht nga ky përfitim biokimik i plotësimit të MK-7, disa prova ndërhyrjesh në pacientët me sëmundje të avancuar kronike të veshkave (CKD) ose HD vazhdimisht nuk arritën të shënonin ndonjë përfitim për sistemin kardiovaskular, si përparimi i kalcifikimit, shpejtësia e valës së pulsit, presioni i gjakut ose ngjarjet kardiovaskulare.
Në vitin 2010, u zbulua një rrugë me anë të së cilës vitamina K1 u konvertua në K2 (MK-4, por jo MK-7) , e cila na lejoi të përdorim vitaminën K1 me dozë të lartë, të shkallës së drogës për një ndërhyrje./ShendetiOnline/
